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TUhjnbcbe - 2021/8/29 17:16:00
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芦笋药物价值

拜仁口服液作为全国独家的一款中药液体口服制剂,国药准字,新药新工艺,其主要成分为鲜芦笋。功能主治扶正生津。主要用于癌症的辅助治疗以及放、化疗后口干舌燥,食欲不振,全身倦怠者。

众所周知芦笋是一种传统的药用植物,含有*酮类化合物、皂角甙类化合物、游离氨基酸、多糖、维生素、微量元素等多种生物活性成分。具有抗肿瘤、降血脂、免疫调节、抗衰老、抗真菌及抗氧化等多种生物活性。

今天我们就来解析一下成分中芦笋皂苷的抗肿瘤研究成果。

芦笋皂苷

本文引用山西大学分子科学研究所,山西太原;2.山西省医药与生命科学研究院,山西太原)

摘要:利用荷瘤小鼠观察研究芦笋总皂苷对移植性肿瘤S、H22的体内抗肿瘤活性和对免疫器官质量的影响。

结果表明:芦笋总皂苷对S和H22荷瘤小鼠的肿瘤生长有明显抑制作用,高剂量组对S和H22抑瘤率分别达到39.53%(P<0.05)和34.81%(P<0.01),并呈现良好的量效关系。

关键词:芦笋;总皂苷;抗肿瘤

当前治疗恶性肿瘤的手段主要以手术切除和化疗为主,传统的化疗药物如烷化剂、抗代谢类药、铂类化合物等由于其不良反应过强,往往造成患者不耐受并增加了患者的痛苦。近几十年的研究已将重点转移到对天然抗肿瘤药物的开发和利用。中药的抗肿瘤疗效确切,并且低不良反应,部分中药还有调节机体免疫功能、抑制肿瘤转移等作用,在抗肿瘤治疗中的优点尤为突出。目前很多中药已成功应用于临床,其疗效肯定,患者容易耐受。所以,寻求更多此类新型的治疗药物已成为研究的热点。

芦笋(AsparagusofficinalisL.)又名石刁柏、龙须菜,为百合科天门冬属宿根性多年生草本植物,其营养价值高,《神农本草经》中将之列为“上品之品”。芦笋除含有多种游离氨基酸、维生素、微量元素硒、铁、锌及蛋白质、碳水化合物等营养成分外,还含有皂苷、*酮类物质等具有药用价值的化学成分,因此也具有较高的药用价值。研究表明:芦笋提取物对肿瘤细胞的DNA和RNA的生物合成有显著的抑制作用;体外抑瘤实验证明其对胃癌、白血病、肝癌均有一定抑制作用;体内抑瘤实验发现芦笋提取物对S小鼠肉瘤、小鼠艾氏腹水癌的生长具有抑制作用。另外,Kawano等对芦笋有效成分进行了分离、鉴定,证实芦笋皂苷C和D对小鼠移植性乳腺癌、胰腺癌、子宫颈癌的生长具有抑制作用。上述研究结果说明芦笋含有抗肿瘤活性的化学物质,为进一步阐明芦笋抗肿瘤活性的物质基础,本实验研究芦笋总皂苷对小鼠移植性肿瘤S、H22的抑制作用。

1材料与方法

1.1材料、试剂与仪器

清洁级ICR小鼠,体质量(22~25g),雌雄各半,由北京*事医学科学院实验动物中心提供,合格证号:SCXK—(*)-;小鼠移植性肿瘤:肉瘤(S)、肝癌(H22),医院肿瘤研究所提供;芦笋粗总皂苷由本室自制。注射用环磷酰胺(CY,批号:)江苏恒瑞医药股份有限公司;5-氟脲嘧啶(5-Fu,批号:)南通精华制药有限公司;其他试剂均为国产分析纯。DK-98-Ⅰ型数字恒温水浴锅天津市泰斯特仪器有限公司;TD18单盘光学天平湘仪天平仪器厂;OLYMPUSBH-2型光学显微镜奥林巴斯光学工业株式会社;血球计数仪XB-K-25上海医用光学仪器厂。

1.2方法

1.2.1芦笋总皂苷的制备

称取芦笋茎皮粉末2.0kg,依次用15倍量、10倍量70%乙醇,回流提取两次,每次0.5h。合并两次提取液,过滤,滤液用水饱和正丁醇萃取3~5次,合并正丁醇层,浓缩至浸膏,得到正丁醇部分。称取D大孔吸附树脂g,装柱,按照大孔吸附树脂预处理方法进行预处理。将正丁醇部分上样,水洗至流出液无色,然后依次用20%、40%、60%、80%、95%乙醇梯度洗脱,合并40%、60%、80%洗脱液,浓缩至干,得到芦笋粗总皂苷40.6g。用茴香醛硫酸法测定其总皂苷含量为38.82%,每1g总皂苷约相当于50g药材。

1.2.2总皂苷溶液配制及用量

将芦笋总皂苷用注射用水配成溶液,高剂量组每鼠给药1.0g/kgbw,中剂量组每鼠给药0.5g/kgbw,低剂量组每鼠给药0.25g/kgbw。环磷酰胺(CY)组每鼠给药30mg/kgbw,作为S小鼠肿瘤阳性对照;5-Fu尿嘧啶组每鼠给药50mg/kgbw,作为H22小鼠肿瘤阳性对照。

1.2.3抗肿瘤作用实验

取接种7d处于指数生长期,且动物健康状况较好的种鼠,颈椎脱臼处死后抽取腹水3mL,用无菌生理盐水配成1:4~1:6的肿瘤细胞悬液,肿瘤细胞计数S为.6×10个/mL,H22为1.85×10个/mL。在每只小鼠右前肢腋窝皮下接种0.2mL。实验设阴性对照组,阳性对照组,高、中、低剂量组共5组,每组10只,雌雄各半。给药前称体质量,于接种后24h开始灌胃给药,每天固定时间段给药1次,阴性对照组给同等体积生理盐水,连续10d。末次给药后24h称体质量,摘取眼球取血后处死,完整剥离肿瘤、脾脏、胸腺等组织。分别称量各组小鼠瘤重及脾脏、胸腺等器官的质量,并计算其体质量增长率、抑瘤率和脾脏、胸腺指数。

给药后体质量-给药前体质量

体质量增长率/%=—————————————×(1)

给药前体质量

阴性组瘤质量-给药组瘤质量

抑瘤率/%=——————————————×(2)

阴性组瘤质量

小鼠脾质量(胸腺质量)

脾脏(胸腺)指数=———————————(3)

小鼠体质量

1.2.4数据统计处理

实验数据以平均值±标准差表示;以Excel-进行t检验统计处理。

2结果与分析

2.1芦笋总皂苷对S、H22荷瘤小鼠体质量的影响

由表1可以看到,与阳性对照药环磷酰胺相比,不同剂量组小鼠体质量均有明显的增长,其中高剂量组和低剂量组小鼠体质量增长幅度均超过了阴性对照组,说明芦笋总皂苷对小鼠的体质量增长无明显影响。

2.2芦笋总皂苷对小鼠移植性肿瘤S、H22的抑制作用

依次对不同组别小鼠剥离的肿瘤组织进行称量,并进行组间t检验。

表2结果显示,不同剂量的芦笋总皂苷对肿瘤生长均有不同程度的抑制作用,随给药剂量的增加,对肿瘤的抑制作用也逐渐加强,呈现较好的量效关系。一般认为抑瘤率达到30%以上时,药物有效,而高剂量组S抑瘤率达到39.53%,H22抑瘤率达到34.81%,说明芦笋总皂苷具有抗肿瘤效果。t检验结果表明,高剂量组和阳性对照组瘤重与阴性对照组存在显著差异,说明芦笋总皂苷对S和H22肿瘤存在一定的抑制作用。

2.3芦笋总皂苷对S、H22荷瘤小鼠主要免疫器官质量的影响

依次对不同组别小鼠剥离的脾脏和胸腺组织进行称量,计算相应指数并进行组间t检验,给药组与阴性对照组相应抑制率的差异见表3。

由表3可见,环磷酰胺阳性对照组小鼠给药后,脾脏指数和胸腺指数均明显下降,说明环磷酰胺对小鼠的脾脏和胸腺有较大的抑制作用;阳性对照5-氟脲嘧啶对小鼠的胸腺系数有抑制作用。而给药组小鼠给予芦笋总皂苷后,3个剂量总皂苷对小鼠脾脏系数和胸腺系数都具有改善作用。但从t检验结果来看,3个剂量组的脾脏指数和胸腺指数与阴性对照组相比没有显著差异,说明芦笋总皂苷在发挥抗肿瘤作用的同时,对小鼠的免疫器官无明显抑制作用。

3讨论

近年来对芦笋抗癌研究结果表明,芦笋原汁、提取物对体外培养的肿瘤细胞生长具有抑制作用,且其抗肿瘤活性与芦笋中的碱性糖蛋白、粗皂角苷类等物质有关。此外,也有研究表明芦笋及其提取物具有调节免疫功能作用,可能是芦笋抗肿瘤作用的机制之一。本实验研究结果表明,芦笋总皂苷在中、高剂量时能明显抑制小鼠移植性肿瘤H22、S的生长,对荷瘤小鼠免疫器官的质量则没有明显的影响。说明芦笋总皂苷是芦笋抗肿瘤的主要药效物质组成成分之一,且无一般抗肿瘤药物的不良反应;芦笋总皂苷抑制H22、S肿瘤生长的机理一方面与总皂苷直接抑制肿瘤细胞的生长有关,另一方面可能与其调节机体免疫功能有关。本实验的结果与以往报道的芦笋皂苷抗肿瘤的有效部位基本一致,为今后从芦笋中进一步分离、提取抗肿瘤有效成分提供了目标,也为今后制剂工艺的合理优化提供了药效学依据。

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参考文献

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